В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи заболеваний, чтобы вылечить пациента. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Его медицинский гений не вызывает сомнений, однако в общении с людьми он резок, циничен и всячески старается избегать лишних контактов с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его речь едкой, а поведение — часто безжалостным. Несмотря на это, коллеги ценят его за редкую проницательность, нестандартное мышление и почти безошибочную интуицию в диагностике. Хаус, специалист по инфекционным болезням, находит особое удовлетворение в решении медицинских головоломок, видя в каждом случае шанс спасти жизнь. В идеальном мире он бы ставил диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.